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间质性肺病(ILD)是类风湿关节炎(RA)的常见并发症,显著增加死亡率。ILD可发生在RA病程中的任何时间点。在HRCT或组织学上最常见的表现是普通型间质性肺炎(UIP)和非特异性间质性肺炎(NSIP)。目前已能确定RA患者发生ILD的几个危险因素,但在无危险因素的情况下,ILD仍然可以发生。尽管RA-ILD对患者预后有重大影响,但尚无足够的数据支撑基于证据的筛查和监测建议。
近日,美国国立犹太医学中心博士Solomon及合作者在期刊Arthritis Rheumatol.(影响因子13.3)发表综述,给出筛查及管理策略。
RA-ILD的患病率和危险因素
目前所报告的RA-ILD患病率在10%~61%,10%~18%的RA患者有症状性或临床显著性ILD。研究提示,RA-ILD的危险因素包括年龄较大、男性、吸烟、活动性滑膜炎、类风湿因子/抗环瓜氨酸抗体阳性和MUC5B基因多态性。
RA-ILD的诊断
对疑似RA-ILD的评估通常包括肺功能检查(PFT)、影像学检查,有时还包括支气管肺泡灌洗。诊断ILD的金标准是HRCT。HRCT不仅可用于描述ILD的类型和严重程度,还可排除其他诊断,如感染、药物性肺毒性和恶性肿瘤。
RA-ILD中,最常见的类型是UIP,其纤维化特征是网状、牵引性支气管扩张和蜂窝状;NSIP不太常见,以网状纤维化伴炎性为特征,例如磨玻璃样混浊。
RA-ILD筛查
早期发现和评估RA-ILD对于及时治疗非常重要。因为当RA-ILD得以确诊时,患者的肺功能可能已经严重受损。然而,目前对于哪些RA患者应该进行ILD筛查尚未达成共识,也无指南。
学者表示,风湿免疫科医生在筛查RA患者是否有ILD方面具有关键作用。并提倡对所有RA均应筛查肺部受累症状,并在每次就诊时进行肺部听诊。如发现新发或进展性呼吸道症状,应建议患者进行影像学检查。对于影像学提示异常的患者,应转诊到呼吸科进行专科治疗。
然而,一些RA-ILD患者可能无症状或肺部症状被其他症状掩盖,这意味着对有症状的患者进行筛查将造成很大比例的漏诊。最近一项对354名风湿病学家进行的一项国际调查中,44%的领域专家认为对于有ILD危险因素但无呼吸道症状的RA患者,没必要进行筛查。
此外,仅基于PFT的筛查也可能导致RA-ILD漏诊,因为许多RA-ILD患者在HRCT上FVC%接近正常。而且并非所有RA-ILD患者都有条件接受HRCT检查,考虑辐射问题也不可能频繁重复进行HRCT。对此,越来越多的证据表明,肺部超声可能是检测ILD的有用工具。但仍需要确认超声在大型RA患者队列中检测ILD的敏感性,并且不能将其视为HRCT的替代检查。
RA-ILD的管理
学者指出,RA-ILD的治疗应根据患者的个人病情进行个体化,综合评估其ILD的严重程度和进展、关节疾病和RA的其他表现以及合并症。制定治疗方案时还应考虑HRCT结果,因为炎性疾病与纤维化疾病对抗炎/免疫抑制治疗的应答不同,前者对这些治疗的应答更好。以下学者根据不同疾病严重程度,给出RA-ILD管理方案。
➤1.无症状
➤2.轻度(HRCT下纤维化<10%)
➤3.中度(HRCT下纤维化不低于10%但不超过25%)
➤4.重度(HRCT下纤维化>25%)或进展迅速
除了上述管理建议外,学者还提出一些注意事项:对于所有RA-ILD的患者,都需要注意尽量降低疾病进展风险;对于症状或HRCT显示病情恶化的情况,需考虑感染(如免疫抑制引起的肺孢子虫病)或药物相关毒性;在病情严重或进展的情况下,可使用替代的DMARDs或生物制剂;与此同时,还应筛查并治疗合并症,如反流和阻塞性睡眠呼吸暂停等;对于肺一氧化碳弥散量(DLco)不成比例的下降,考虑肺动脉高压;并及时接种包括流感和肺炎球菌在内的疫苗;在病情危重难以挽救时,可以考虑姑息性治疗。
参考文献:Koduri G, Solomon JJ. Identification, monitoring and management of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease[J]. Arthritis Rheumatol. 2023 Jul 3. doi: 10.1002/art.42640. Epub ahead of print. PMID: .
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