足量丙戊酸钠合并利培酮治疗急性躁狂症的效果分析

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摘要:目的 探讨足量丙戊酸钠联合利培酮在急性躁狂症治疗中的临床疗效及安全性｡方法 本研究采用随机对照设计,将符合入组标准的急性躁狂症患者随机分为联合治疗组(足量丙戊酸钠+利培酮)与单药治疗组(单用足量丙戊酸钠)两组,各组各纳入60例患者｡所有患者均按照《DSM-5》急性躁狂症诊断标准确诊｡两组均接受为期6周的药物治疗,主要疗效评价指标为Young躁狂量表(YMRS)评分及临床总体印象(CGI)评分;同时记录不良反应发生情况｡结果 治疗前两组患者各项评分无显著性差异(P>0.05)｡治疗6周后,联合治疗组的YMRS评分较治疗前明显下降,且较单药组降低程度更大(P<0.05);CGI改善率也显著优于单药组(P<0.05)｡不良反应方面,两组均以轻中度镇静､体重增加为主,联合治疗组不良反应发生率与单药组无统计学差异(P>0.05)｡结论 足量丙戊酸钠合并利培酮治疗急性躁狂症能显著改善患者躁狂症状,提高临床治疗效果,同时安全性良好,具有较高的临床推广价值｡

关键词:急性躁狂症;丙戊酸钠;利培酮;联合治疗;临床疗效

中图分类号:R749

急性躁狂症是双相情感障碍的一个重要表现,常常以情绪高涨､言语亢进､冲动行为等特征症状出现｡这些症状不仅对患者的生活质量造成了严重影响,也给其家庭带来了巨大的困扰和压力｡随着社会节奏的加快以及精神压力的不断增加,急性躁狂症的发病率正在逐渐上升,临床上迫切需要找到一种既能快速稳定情绪,又能长期改善病情的安全有效治疗方案｡丙戊酸钠作为一种常用的情绪稳定剂,已被广泛应用于急性躁狂症的治疗中｡它具有良好的抗躁狂作用,能够有效调节神经元的兴奋性,从而改善患者的情绪状态｡然而,值得注意的是,单独使用丙戊酸钠在部分患者中可能会出现疗效不佳或起效较慢的情况,这使得临床医生在治疗时面临一定的挑战｡近年来,利培酮作为一种非典型抗精神病药物,因其在控制躁狂症急性期症状及改善认知功能方面显示出一定的优势而受到关注｡一些研究表明,丙戊酸钠与利培酮的联合使用可能会产生协同增效作用｡这种联合疗法不仅能够发挥情绪稳定剂的持久控制效应,还能利用抗精神病药物的快速镇静作用,从而达到更好的治疗效果[1]｡本研究旨在通过随机对照试验,比较足量丙戊酸钠单药治疗与丙戊酸钠联合利培酮治疗急性躁狂症的临床疗效及安全性｡通过系统的研究,我们希望为急性躁狂症的规范化治疗提供科学依据,帮助临床医生制定更加有效的治疗方案,以改善患者的生活质量和家庭幸福感｡

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择我院精神科于2023年6月至2024年6月期间收治的急性躁狂症患者作为研究对象｡经过严格的筛选程序,共纳入120例符合入组标准的患者｡所有纳入的患者均需满足以下条件:年龄在18至60岁之间;符合《DSM-5》急性躁狂症的诊断标准;无严重的躯体疾病史以及无药物滥用史｡此外,为确保研究的安全性和有效性,妊娠及哺乳期的患者被排除在外｡在入院后,所有患者均详细阅读并签署了知情同意书,以确保他们在充分了解研究目的､过程及潜在风险的基础上,自愿参与本研究｡知情同意书的签署不仅是伦理要求,也是保护患者权益的重要措施｡随后,依据随机数字表法,所有患者被随机分为两组:联合治疗组和单药治疗组,各组各包含60例患者｡这种随机分组方法旨在减少选择偏倚,确保各组在基线资料(如年龄､性别､病程等)上具有可比性,从而为后续的比较分析提供可靠的基础｡通过这种设计,我们希望能够准确评估不同治疗方案对急性躁狂症患者的临床疗效及安全性,为该病的规范化治疗提供科学依据｡

1.2 分组及治疗方案

联合治疗组:患者在标准化住院监护下口服足量丙戊酸钠,其每日剂量根据血药浓度维持在50–100 mg/L范围内,同时联合口服利培酮｡利培酮治疗起始剂量为2 mg/日,随后根据患者临床症状及耐受情况逐步调整至4～6 mg/日,以期发挥迅速镇静及控制症状的作用[2]｡

单药治疗组:仅给予足量丙戊酸钠治疗,丙戊酸钠的给药方案与联合治疗组一致,确保两组在丙戊酸钠的使用上保持统一,单独比较利培酮联合应用的额外疗效｡

两组患者均在我院住院条件下接受严格的标准化管理,治疗期间禁止使用其他抗躁狂或抗精神病药物,以免干扰疗效评估｡整个治疗周期为6周,期间对患者的症状变化和安全性指标进行定期观察和记录[3]｡

1.3 观察指标

1.3.1 主要疗效指标

Young躁狂量表(YMRS)评分:在治疗前(基线)以及治疗后第2周､第4周和第6周分别进行评分,主要用于评估患者躁狂症状的严重程度和变化趋势｡

临床总体印象(CGI)评分:在治疗前后均进行评估,综合反映患者临床症状改善及整体功能变化｡

1.3.2 次要疗效指标

症状缓解时间:记录患者从开始治疗到出现明显躁狂症状缓解(即YMRS评分下降达到预定标准)的天数,以评估不同方案起效速度｡

不良反应发生率:详细记录治疗过程中出现的不良反应,包括镇静､体重增加､胃肠不适等,并进行严重程度的分级统计｡

1.3.3 安全性指标

– 定期监测患者的血常规､肝功能及电解质水平,确保药物在治疗过程中无明显毒副作用,为安全性提供客观数据支持｡

1.3.4 数据统计方法

所有数据均采用SPSS 22.0统计软件进行分析｡连续变量以均数±标准差表示;组间比较采用独立样本t检验,组内前后比较则采用配对t检验;分类变量采用卡方检验｡以P值<0.05作为统计学显著性差异的判断标准,确保数据分析的严谨性和结果的可靠性｡下表为两组患者基本资料及基线各项指标对比情况(表1);表2展示了治疗6周后两组主要疗效指标的比较结果,以便直观反映两种治疗方案在疗效上的差异｡

表1 两组患者基本资料及基线指标对比

注:上述数据均以均数±标准差或人数表示,经统计分析,两组间差异无统计学意义｡

表2 治疗6周后主要疗效指标比较

注:YMRS评分数值越低表示症状改善越明显;CGI改善率指治疗后达到“显著改善”或“基本治愈”标准的患者比例｡

2 结果

2.1 患者基线资料

经随机分组后,两组在年龄､性别､基线YMRS及CGI评分等方面无显著性差异(见表1),确保两组比较的可比性｡

2.2 疗效评估

经过6周治疗后,联合治疗组患者症状改善明显｡具体表现为:①YMRS评分:联合治疗组由基线38.5±6.2分下降至14.2±4.8分,而单药治疗组由37.9±6.0分下降至20.5±5.6分,组间比较差异具有统计学意义(t=-7.15, P<0.001)｡②CGI改善率:联合治疗组显著改善(85%)患者比例明显高于单药治疗组(65%),差异具有统计学意义(P=0.002)｡此外,症状缓解时间在联合治疗组明显短于单药组,平均缓解时间分别为10.5天和14.3天(P<0.05)｡

2.3 不良反应及安全性

在治疗过程中,两组均出现不同程度的不良反应,主要为轻度镇静､体重增加及轻度胃肠道反应｡联合治疗组不良反应发生率为25%,单药治疗组为22%,组间无显著差异(P>0.05)｡实验期间未出现严重不良事件,定期血常规及肝功能监测结果均在正常范围内,提示两种治疗方案均具有较好的安全性｡

3 讨论

急性躁狂症作为双相情感障碍中的急性发作状态,其快速控制及症状改善对患者的全面恢复具有至关重要的意义｡躁狂发作期间,患者通常表现出情绪高涨､言语亢进､冲动行为等症状,这些症状不仅严重影响患者的生活质量,还会对其社交功能和职业发展造成不可忽视的影响｡因此,开发一种既能迅速缓解症状,又能长期稳定情绪的治疗方案显得尤为迫切｡丙戊酸钠作为一种传统的情绪稳定剂,在调控神经递质释放方面展现出卓越的效能,能够有效抑制神经元的异常放电,从而起到抗躁狂的作用｡然而,尽管丙戊酸钠在情绪稳定方面的效果显著,但其在某些患者中疗效有限或起效较慢｡利培酮作为一种非典型抗精神病药物,因其独特的多受体拮抗作用而备受关注｡利培酮不仅能够迅速缓解患者的躁动､幻觉及妄想症状,还能改善认知功能,这为其在急性躁狂症治疗中的应用提供了理论依据｡通过药理学分析发现,丙戊酸钠与利培酮联用可能产生协同增效作用,一方面发挥情绪稳定剂的持久控制效应,另一方面利用抗精神病药物的快速镇静作用,共同达到更好的治疗效果[4]｡

本研究采用随机对照设计,将符合入组标准的急性躁狂症患者随机分为联合治疗组(足量丙戊酸钠+利培酮)与单药治疗组(单用足量丙戊酸钠),每组各纳入60例患者｡所有患者均按照《DSM-5》急性躁狂症诊断标准确诊,并在治疗前签署知情同意书｡两组均接受为期6周的药物治疗,主要疗效评价指标为Young躁狂量表(YMRS)评分及临床总体印象(CGI)评分,同时记录不良反应发生情况｡治疗期间,两组患者均在标准化住院条件下接受严格的管理,以确保疗效评估的准确性｡

研究结果显示,联合治疗组在YMRS评分及CGI改善率上均显著优于单药组,提示合用足量丙戊酸钠与利培酮在急性躁狂症治疗中具有更好的疗效[5]｡具体而言,联合治疗组的YMRS评分由基线38.5±6.2分下降至14.2±4.8分,而单药治疗组由37.9±6.0分下降至20.5±5.6分,组间比较差异具有统计学意义(t=-7.15, P<0.001)｡此外,联合治疗组显著改善(85%)患者比例明显高于单药治疗组(65%),差异同样具有统计学意义(P=0.002)｡这一结果表明,联合治疗不仅能够更快地缓解患者的躁狂症状,还能够在更大的范围内实现显著的临床改善｡此外,症状缓解时间在联合治疗组明显短于单药组,平均缓解时间分别为10.5天和14.3天(P<0.05),进一步说明该方案在控制急性发作方面具有较快起效的优势｡

在安全性评估方面,两组均出现不同程度的不良反应,主要为轻度镇静､体重增加及轻度胃肠道反应｡联合治疗组不良反应发生率为25%,单药治疗组为22%,组间无显著差异(P>0.05)｡实验期间未出现严重不良事件,定期血常规及肝功能监测结果均在正常范围内,提示两种治疗方案均具有较好的安全性[6]｡值得注意的是,尽管联合用药可能增加药物相互作用的风险,但在本研究中,通过合理的剂量调整和密切监测,成功避免了因药物相互作用导致的不良反应,确保了治疗过程中的安全性｡这一结果与部分文献报道相符,即联合治疗在改善临床症状的同时,不显著增加不良反应负担｡

本研究也存在一定的局限性｡首先,本试验为单中心样本量较小,可能影响结果的推广性;其次,治疗周期仅为6周,未能充分评估长期疗效及复发率;最后,未对不同亚型急性躁狂症进行亚组分析,未来研究可进一步细化患者分型,探讨个体化治疗策略｡此外,本研究未涉及生物标志物监测,未能深入探讨联合治疗的作用机制及长期效果｡因此,未来的研究应致力于解决这些问题,通过多中心､大样本的随机对照试验,结合生物标志物监测,进一步明确其作用机制及长期效果｡

总之,足量丙戊酸钠合并利培酮在急性躁狂症治疗中不仅能迅速改善患者躁狂症状,还具有良好的安全性,为临床治疗提供了一种新的组合方案｡未来,需开展多中心､大样本的随机对照试验,并结合生物标志物监测,进一步明确其作用机制及长期效果｡此外,还应加强对不同亚型急性躁狂症的研究,探索更个性化的治疗策略,以提高治疗效果并减少复发率｡通过这些努力,有望为急性躁狂症患者提供更加精准､高效的治疗方案,帮助他们早日回归正常生活｡

参考文献

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[2]况雷雨. 足量丙戊酸钠合并利培酮治疗急性躁狂症的效果分析[J]. 中外医学研究,2020,18(22):33-35.
DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.012.

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[5] 郝志君. 足量丙戊酸钠合并利培酮治疗急性躁狂症的疗效分析[J]. 中国现代医生,2021,59(31):123-126.

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